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為了普羅大眾:研究治療血吸蟲病新藥(藥研生涯的回憶) ——響應黨中央號召為消滅血吸蟲病作貢獻(1974-1978)

? ? ? ? 血吸蟲病是嚴重危害老百姓的重大疾病,也稱大肚子病,不及時治療,最終因肝硬化和腹水而死亡。上世紀五十年代,血吸蟲病在我國長江流域是主要的流行區,特別是湖南、湖北、江西和四川四省是全國血吸蟲病防治的重點省份。毛主席就此提出“一定要消滅血吸蟲病”的號召,寫下了《送瘟神》的詩篇,中共中央成立了血吸蟲病防治領導小組,長江流域各省成立了血防辦。

? ? ? ? 血吸蟲病是一種寄生蟲病,血吸蟲繁殖發育的復雜生命周期中,釘螺是重要的寄生體,蟲卵在水中發育成毛蚴,在釘螺里進行無性繁殖形成尾蚴釋放到疫水中,進入人體和動物(如牛)體的血液中,形成成蟲并開始雌雄合抱,進行有性繁殖和產卵,卵再由糞便排出體外的疫水,再進入下一個發育周期。

? ? ? ? 1969年12月化學工業部北京醫藥工業研究院(天津藥物研究院有限公司前身單位之一)戰備搬遷到湖南邵陽,更名為湖南醫藥工業研究所,由在北京時的總參軍管改為由廣州軍區軍管。該所在1974年接受了中共湖南省委血防辦下達的科研任務,立即開展血吸蟲病治療藥物的研究。湖南和湖北兩省的醫藥工業研究所幾乎同時開展了同一個新藥硝硫氰胺的化學合成和廣譜抗血吸蟲病藥物實驗和臨床治療效果的研究。兩所于1975年完成合成研究(新藥代號“7505”)。湖南醫藥工業研究所安排徐嘉彥的團隊進行化學合成和制劑研究,安排劉昌孝的藥理和藥物代謝動力學研究團隊在湖南邵陽開展臨床前研究,并與湖南省血吸蟲病防治研究所在湖南岳陽的疫區進行病人治療,還參與湖北的協作研究工作。經過近三年的努力研究,臨床用于治療血吸蟲病,獲得很好的效果。藥代動力學研究由我國首個院所建立的藥代動力學實驗室承擔,是國內首個應用藥物代謝動力學進行新藥評價的項目,研究發現在消化道吸收較快,口服后2小時肝、血濃度達高峰,該藥在組織中濃度不大。生物利用度不很高,口服后60%未被吸收而從糞中排出,藥物吸收后由尿及膽汁排泄,部分在腸道重吸收,肝腸循環有的可達10余次。若連續多次給藥,有可能出現積蓄。所以初步建議臨床用藥是每天一次,最多連續用藥三天,但采用多少劑量能達到有效地殺滅血吸蟲成蟲及蟲卵,需要更多的治療機制的研究才能大面積推廣應用。

? ? ? ? 湖南醫藥工業研究所劉昌孝的團隊承擔低劑量短療程的動物試驗研究,組織進行藥效學和藥物動力學研究。為研究證實硝硫氰胺(7505)治療血吸蟲病有效安全的治療方案,劉昌孝所領導的研究團隊,通過血吸蟲病傳染鏈來研究藥物治療,他研究了藥物在宿主血中濃度變化后,提出低劑量短療程的原則,根據硝硫氰胺(7505)動力學特點,雌雄蟲體合抱分離所需的濃度,提出低劑量、短療程、低費用的治療方案(每人每天用藥一次,連續3次,不需要住院治療,所需費用僅為0.3元),這無疑給當時以農民占主體的廣大患者帶來了福音。隨后,在湖南、湖北和四川3省完成近百萬例病例的治療,節約了超億元的醫療費用。

? ? ? ? 該新藥在長江流域疫區大面積推廣應用后,引起國內疫區省份的重視。臨床療效明確的基礎上,在主管部門批準后,于1978年在湖北沔陽通過技術鑒定并由沔陽制藥廠正式投產。硝硫氰胺鑒定會由我國著名的藥學家郭豐文先生主持,該藥的藥代動力學研究由劉昌孝在鑒定會上報告。該藥的英文命名(nithiocyanamine)也由劉昌孝所創,國際上沿用至今。

? ? ? ? 由于“文化大革命”的影響,全國科技雜志???,體現研究成果的論文到1980年才能有發表研究論文的機會,關于硝硫氰胺的研究論文被國內的頂級雜志《藥學學報》錄用發表。在該刊發表的此文章不但是該藥的第一篇臨床前研究論文,也是我國第一例應用高效液相色譜法研究藥代動力學的論文。這篇文章也是陳凱先(中國科學院院士)參加科研歷程的第一篇學術論文。

? ? ? ? 硝硫氰胺自1975年以來應用于臨床,在湖南、湖北、四川、江蘇、江西等省進行臨床治療血吸蟲病。據1980年出版的《武漢醫學》雜志的文章報道,湖北省已治療了60多萬血吸蟲病人,臨床結果證明它具有療效高、毒性低、副反應較輕、安全度大、適應癥廣、口服方便等優點。與國內、外目前常用治療日本血吸蟲病藥物相比,硝硫氰胺是較滿意的一種口服抗血吸蟲病的藥物。當時被世界衛生組織WHO認定為兩種有效藥物之一(該藥和吡喹酮)。上世紀本品被《中國醫學大百科全書》和《中國臨床藥物手冊》收載。研究成果在1978年全國科學大會上獲得全國科學大會獎,也在湖南省科學大會上獲獎,湖南醫藥工業研究所被命名為“醫藥科研成果先進所”。

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